Quest’edizione vede nel cast tante new entry, come Martina Stella, Ricky Memphis, Lucrezia Lante della Rovere, Alessia Barela, Giuseppe Pisacane, Anita Caprioli, Alan Cappelli e Mily Cultrera. Ma i due protagonisti principali saranno sempre Paolo e Stefania (rispettivamente Emilio Solfrizzi e Antonia Liskova) e la loro storia d’amore che in questa edizione affronterà l’arrivo inaspettato di Eva , la nuova collaboratrice di Paolo al vivaio, interpretata dalla bella Anita Caprioli.
Questo personaggio sarà protagonista di una storia d’amore con una donna, interpretata da Lucrezia Lante della Rovere. Ricordiamo che nelle due serie precedenti, Tutti pazzi per amore, aveva trattato il tema dell'omosessualità e anche quest’anno la fiction affronta le tematiche amorose in tutte le sue sfaccettature, rappresentando un amore lesbo. Proprio Emilio Solfrizzi sottolinea che sono tanti i temi affrontati in Tutti pazzi per amore 3: “L‘amore che nasce a più di 40 anni, che è più difficile e va protetto, la gravidanza di una ragazza molto giovane, il problema di trovare un lavoro e la sieropositività”